张皇后虽然也只是个二十几岁的年轻女子，但作为天下之母，她还是很有政治头脑的。她清醒地认识到，面对复杂的形势，必须沉着冷静，当务之急是解决皇位的继承问题，绝不能使客、魏的篡位阴谋得惩。如今，朱由校的病眼看无望再起，又无子嗣，张皇后就想到了朱由校同父异母的弟弟信王朱由检。遵照“兄终弟及”的惯例，信王是可以名正言顺地继承皇位的，况且他素有贤名，能当此大任。
于是，张皇后就对病中的朱由校提起了信王，说他可以托付大事，朱由校点头同意。这时候魏忠贤等人时刻守在宫殿内外以防不测。为了防止他们发动政变，突然篡权，张皇后劝说朱由校马上召见信王，但由于客、魏防范太严未能成功。后来她终于找到一个机会，偷偷地安排信王和熹宗见面。在张皇后的机密安排下信王来到乾清宫，见到了他的哥哥。看到哥哥全身浮肿、气息奄奄，很是难过。
（上图） 张皇后虽然也只是个二十几岁的年轻女子，但作为天下之母，她还是很有政治头脑的
朱由校强打起精神说：“我弟将来要成为尧舜一样的君主，你要好好照顾你的嫂子。”信王听说皇帝要传位给他，还百般推辞，这时张皇后从帘后走出来，急声说道：“皇叔千万不要再推辞，现在正是国家最危险的时候，你一定要担起国家社稷的大任。” 信王只是伏地叩头不敢回声。
接见结束后，张皇后叮嘱他多加保重，随时注意事态变化。朱由校昏昏庸庸过了20余年，只有接见信王确定继位人是他做的惟一一件明白事。在这件事中张皇后起了十分关键的作用。信王朱由检也正是在她的鼓励之下，才鼓起勇气入宫继位的。天启七年八月二十二日，朱由校驾崩，张皇后马上传旨，命人迎信王入宫，同时向天下宣告信王继承大统。次日，朱由检登基，张皇后才放下心来。张皇后凭借自己的机敏果断，完成了一件力定社稷的惊人之举。
（上图）朱由检登基后，对张皇后十分的尊敬，封张皇后为懿安皇后
朱由检登基后，对张皇后十分的尊敬，封张皇后为懿安皇后，尊养于宫中。崇祯十七年﹝1644年﹞，以李自成为首的农民军攻陷北京之后，崇祯帝眼见国破家亡，派人将儿子送出宫外之后，返回后宫亲手砍杀了公主，然后令后后妃们自尽，自己则带着太监王承恩到煤山上自缢而亡。但是，对于皇嫂张皇后的下落却没有记载。以至于几百年来，后世史家对张皇后的下落问题一直众说纷纭，成为明末清初的一大历史谜案。
有关熹宗张皇后的下落，大致有这么几种说法。据赵士锦的《甲申纪事》记载，张皇后最终是投降了李自成的起义军。张皇后因为屡次力劝昏庸的熹宗，保全被魏忠贤迫害的大臣。民间对张皇后的看法也很不错。在农民起义军中的声望也很高，李自成称其为后宫贤主，据说李自成的起义军攻入北京城之后，军师曾经命令义军不可伤害张皇后。
