尚书令高肇也不满于皇后一家得势，千方百计要把高氏扶上皇后的宝座。于是高肇与高氏暗中合谋要毒死于皇后。此时的于皇后正沉浸在抚养幼子的喜悦中，根本没有料到自己的危险。正始四年的一天夜里，于皇后忽然得了暴疾去世。宫禁内外都知道是高氏下的毒，但是高氏的阴谋没有破绽，而且高肇左右了朝政，谁也不敢说出实情。元恪虽然隐约猜到了事情的真相，但此时正宠爱高氏，也不想深入调查，只是将于皇后依礼埋葬在永泰陵，谥为顺皇后。
于后的儿子元昌只有二岁，因为是元恪的长子，如果不出什么意外将来很可能会继承帝位。这是高氏最不愿意看到的。于是过了不到一年，趁元昌得病的时候高氏勾结侍御师王显不给好好治疗，不到两天元昌就病死了。元恪只有这一个儿子，幼子忽然夭逝，他的心里十分悲痛。高氏又假惺惺地在一边劝解，慢慢时过境迁，元恪将于皇后和幼子惨死的事渐渐抛到了脑后。于皇后的伯父于烈出镇在恒州，父亲于劲孤掌难鸣，也不敢说什么。
过了几个月高氏被册封为皇后，总算实现了她的夙愿。高肇恃势骄横，权倾中外，他随意修改先朝的制度，剥夺大臣的封秩，一时间怨声载道，朝野都为之侧目。
高氏貌美心妒，其他的后宫嫔御都没有机会接近元恪。元恪已经是壮年，自从幼子被高氏谋害以后一直没有子嗣，心里十分焦虑。
高氏当了皇后没有多久，宫中又来了一个叫胡充华的嫔妃，她是司徒胡国珍的女儿。胡充华不仅姿色倾城，而且秀外慧中。据传说胡充华出生的时候家里笼罩了满室的红色光芒，胡国珍向术士赵胡询问吉凶，术士说这个女孩儿的前程不可限量，当为天地之母，生天地之主。好像史书记载所有的皇后出生时都有一些奇异的预兆，不知是真是假，也可能是当了皇后之后被敷衍上一层神秘的色彩，或者一些高官显宦为了自己的女儿将来当皇后故意编造荒诞的故事来为自己造势。
