成皇帝老丈人后，王莽野心更大。元始五年(公元5年)，刘?知道母亲娘家受害的实情后，脸露不悦。王莽看到后，担心日后生事，为绝后患，顿起杀机。当年十二月的腊日，王莽利用给皇帝献酒的机会，在酒中下了毒药。刘衎饮后中毒，不久“崩于未央宫”。
王莽投毒一事见于《资治通鉴》，在《汉纪二十八·孝平皇帝下》中有这样的文字：“莽因腊日上椒酒，置毒酒中。”刘?中毒发病后，气常上逆，说不出话来，最后连遗诏都未能留下，而王莽还假惺惺地表示愿意代刘?去死。
对于王莽投毒真相，史家意见并不统一，有的认为是无稽之谈，因为比《资治通鉴》成书更书的《汉书》中，并没有这样的记载。对王莽投毒时间的选择和动机，也说法不一，有的称是为了不让女儿怀上“龙种”，方便自己将来篡位，而对刘?下毒手的，反正谜底难揭。
点评：用有毒的酒将人弄死，这叫“鸩杀”;用这种方法弄死皇帝，叫“鸩弑”。
