1927 年8 月19 日，蒋介石委托杜月笙安排陈洁如出洋“考察”，临行前给了陈洁如10万元旅行费，叮嘱陈：“要好好学习，回国后可以更好地尽到总司令夫人的职责。”陈洁如在蒋介石的侍从秘书陈舜耕以及张静江的两个女儿张荔英、张倩英的陪同下，乘坐美国大来公司杰克逊总统号轮船启程赴美。
1928 年春天，由江一平律师与陈洁如洽谈离婚条件，经虞洽卿从中劝解，陈洁如看木已成舟，才被迫同意与蒋分手，正式离婚。陈洁如出国时，年方20 出头。由于遭此感情悲剧，矢志终身不再嫁人。留美5 年多，以全副精力深造，苦修英文、养蜂和园艺，并在哥伦比亚大学教育学院获得硕士学位。
1933 年，陈洁如返回上海。养女瑶光，在蒋陈离异后改从母姓，与陈洁如生活在一起。在上海期间，陈洁如闭门谢客，悄然隐居。
1949 年，国民党败退台湾，陈洁如在与共产党有着密切联系的女婿陆久之的帮助下，决意留在上海，开始新的生活。陈洁如的明智选择，受到了上海市人民政府的尊重和欢迎，她被推选为上海市卢湾区政协委员，每月领有200 元的生活补助费。20 世纪50 年代末60 年代初，由于政治形势日趋紧张，陈洁如感到压力甚大，于是提出了移居香港的请求，得到周恩来批准。
陈洁如到香港后，蒋介石、蒋经国赠了一笔10 万美金的巨款，为陈洁如在九龙太子道买了一层大楼，但陈洁如并未去住，而是用来出租，收取租金，自己仍住在百德新街按月付房租的房子里。蒋氏父子通过戴季陶之子戴安国，每月接济她500 美元。
陈洁如在香港孤身一人，无依无靠，又年老多病，心灵上和生活上的艰难是不难想见的。
1971 年2 月11 日，一女友去看望她时，再三叫门不应，喊来人一起破门而入，发现她横卧地下，已经溘然长逝，终年65 岁。周恩来得悉陈洁如在香港病逝的消息后，亲自批准陈洁如的养女陈瑶光赴港奔丧，料理后事。
