10月22日晚上7时，肯尼迪发表电视讲话宣布从10月24日开始对古巴进行封锁。肯尼迪指出，古巴建设的导弹基地可以击中西半球的大多数城市，构成了“对所有美洲国家的和平与安全的明显威胁”。肯尼迪强烈呼吁赫鲁晓夫“停止和取消对世界和平和我们两国稳定关系的这种秘密鲁莽并富有挑衅气味的威胁”，要求苏联放弃世界霸权的计划，结束危险的军备竞赛，从古巴撤走导弹并保持克制。
10月22日，美国军队进入三级戒备状态，集结了战后以来最庞大的登陆部队。大批舰队被移驻到和古巴隔海相望的佛罗里达州沿岸基地，战略空军部队进入战备 状态。同时美国也开展了一系列的外交活动，争取盟国和国际社会的支持。10月23日，美洲国家组织召开会议，投票同意封锁古巴。图为美国佛罗里达州基韦斯 特，多艘参加集结军舰和潜艇停泊在码头。
10月24日，执行任务的舰队在68个空军中队和8艘航空母舰的护卫下驶入封锁带，美国对古巴的封锁正式开始。美国舰只和苏联舰只首次发生冲突，为了防止冲突升级，美国舰只没有总统的直接命令不许开火。图为美军登陆部队正在集结。
